DNS reparációs és DNS hiba tolerancia folyamatokat befolyásoló PCNA mutánsok genetikai elemzése

Előnézet	Szöveg (Disszertáció) Download (4MB) | Előnézet
Előnézet	Szöveg (Tézisfüzet) Download (298kB) | Előnézet
Előnézet	Szöveg (Tézisfüzet) Download (138kB) | Előnézet

Magyar nyelvű absztrakt

A PCNA fehérje, mely elsősorban a DNS replikáció processzivitási faktoraként ismert egyben a DNS reparációs és DNS hiba tolerancia folyamatok fontos szabályozója is. Mindazonáltal az ismert funkcióval bíró és bizonyítottan fehérjekötő felszínek a molekula felületének csupán kicsiny részét fedik le. A DNS reparációs és DNS hiba tolerancia folyamatok szabályozásának mélyebb megértése céljából a fehérje általunk megválasztott felszínein aminosavcseréket okozó irányított pontmutációkat állítottunk elő az élesztő (Saccharomyces cerevisiae) POL30 (PCNA) génjében. A mutáns PCNA változatokat termelő törzsek vizsgálatával megállapítottuk, hogy a funkcionális állapotában homotrimer formában előforduló fehérje alegységeinek kapcsolódási felszíne fontos szabályozó régiója a DNS károsodásra adott válaszreakcióknak, és több DNS reparációs és DNS hiba tolerancia útvonal működéséhez hozzájárul. A molekula belső, DNS felé eső régiójában pedig található egy olyan felület, amely a DNS kársodásoknál elakadt replikációs villák továbbsegítéséhez (Rad6/Rad18 DDT útvonal működéséhez) nélkülözhetetlen.

Tétel nézet