Az első eukarióta nikotinsav hasznosítási útvonal felderítése, szabályozása és enzimeinek vizsgálata Aspergillus nidulans modellszervezetben

Preview	PDF (thesis) Download (5MB) | Preview
Preview	PDF (booklet) Download (440kB) | Preview
Preview	PDF (booklet) Download (427kB) | Preview

Abstract in Hungarian

Annak ellenére, hogy számos olyan mikroorganizmus ismert, amelyek a nikotinsavat (NA) egyedüli nitrogénforrásként hasznosítani tudják, máig csak a prokarióta NA lebontási útvonalakat kutatták. Eukariótákkal kapcsolatban csak az vált ismertté, hogy létezik egy molibdenoprotein (purin hidroxiláz II, PHII) Aspergillus nidulans modellszervezetben, amely számos biokémiai jellemzőjében hasonló a purin katabolikus útvonal egyik kulcsenzimével, a purin hidroxiláz I-gyel (PHI). A PHII amellett, hogy a PHI-hez hasonlóan képes a hipoxantint szubsztrátként felhasználni és xantinná hidroxilálni, egyedi módon a NA-t is képes szubsztrátként kötni és azt 6-hidroxi-nikotinsavvá (6-NA) alakítani. Kimutatták azt is, hogy PHII enzimaktivitást csak akkor tudnak detektálni, ha a tápoldatban alkalmazott nem-represszáló nitrogénforrás mellé inducer mennyiségben NA-t, vagy 6-NA-t adagolnak. Ezen úttörő ismeretek nyomán kutatócsoportunk elsőként kezdte el az A. nidulans eukarióta modellszervezetben a NA katabolikus útvonal feltárását. A disszertációban a PHII-t kódoló gén és az útvonal transzkripciós faktorát is hordozó 6 génből álló génklaszter kerül bemutatásra, amelynek reverz genetikai vizsgálatával előrevetítjük, hogy az A. nidulans-ban a NA katabolikus út a prokariótákban eddig megismert összes útvonaltól eltér. A prokariótáktól való különbözőség előre jelzi, hogy az eukarióta útvonalban azonosított enzimek valószínűleg újszerű biokonverziós aktivitással bírnak, amelyek számos új felhasználási lehetőséget nyújthatnak az ipari biotechnológia számára, illetve a gyógyszeripar és növényvédőszer gyártásban is versenyképes megoldást jelenthetnek a heterociklusos vegyületek olcsó, vegyszermentes biológiai átalakítására.

View Item