A Candida gombák szájüregi laphámsejtes karcinóma progressziójára gyakorolt hatásának vizsgálata

Előnézet	PDF (disszertáció) Download (39MB) | Előnézet
Előnézet	PDF (tézisfüzet) Download (288kB) | Előnézet
Előnézet	PDF (tézisfüzet) Download (294kB) | Előnézet

Magyar nyelvű absztrakt

A szájüregi laphámsejtes karcinóma (OSCC) komoly egészségügyi kihívásokat jelent világszerte, amely az összes tumoros megbetegedés 2-4%-át teszi ki. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy OSCC esetén több és többféle élesztőgomba található a betegek szájüregében, mint az egészséges szájban, valamint a tumor felszínén is több gomba él, mint az egészséges felszínen. Legnagyobb mértékben a tumorterápia, valamint a megváltozott tumor-immun mikrokörnyezet megváltozása az oka a gombák túlzott elszaporodásának. Emellett tanulmányok azt is bizonyították, hogy a Candida gombák hozzájárulnak a szájüregi tumorok kialakulásához különböző karcinogének termelése által. Ezek alapján elmondható, hogy pozitív korreláció van a Candida gombák és az OSCC kialakulása között, azonban a kölcsönhatás pontos mechanizmusa még nem ismert. Munkánk során ezért célul tűztük ki, hogy megvizsgáljuk az orális candidiasis OSCC progressziójára gyakorolt hatását. In vitro eredményeink alapján elmondható, hogy hőinaktivált Candidák, zimozán és élő Candida parapsilosis jelenlétében nem, vagy enyhe változás történik, azonban élő Candida albicans hatására jelentősen megnő az OSCC sejtek szekretált mátrix metalloproteináz aktivitása, onkometabolit termelése, valamint az OSCC progressziójában szerepet játszó szignalizációs utak aktiválódnak, és megnövekszik számos ebben a folyamatban érintett gén expressziója is. Munkánk során sikeresen létrehoztunk egy új in vivo xenograft egérmodellt, amely alkalmas az orális candidiasis OSCC progressziójára gyakorolt hatásának vizsgálatára. In vivo eredményeink alapján elmondható, hogy az orális candidiasis növeli az OSCC progressziót a C. albicans indukálta gyulladás (infiltráló immunsejtek) révén. Továbbá azonosítottunk orális candidiasis hatására aktiválódó metasztázisban szerepet játszó géneket, valamint olyan markerek (E-cadherin, vimentin, p63) expressziójának növekedését vagy csökkenését figyeltük meg, amelyeknek szerepe van az epiteliális-mezenchimális tranzícióban (EMT), ezáltal a tumorprogresszióban. Mindent összegezve elmondható, hogy az opportunista humánpatogén C. albicans részt vesz az OSCC progresszió komplex folyamatában, emiatt szükséges tovább tanulmányozni ezt a jelenséget, és új terápiás célpontokat keresni.

Absztrakt (kivonat) idegen nyelven

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a serious health issue worldwide that accounts for 2% to 4% of all cancer cases. Previous studies have revealed a higher yeast carriage and diversity in oral cancer patients than in healthy individuals. Furthermore, fungal colonization in the oral cavity bearing OSCC is higher on the neoplastic epithelial surface than on adjacent healthy surfaces, indicating a positive association between oral yeast carriage and epithelial carcinoma. In addition to this, there is strong evidence supporting the idea that Candida contributes to carcinogenesis events in the oral cavity. Here, we show that an increase in Candida albicans burden promotes an oncogenic phenotype in the oral cavity. Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is associated with oral Candida albicans infection, although it is unclear whether the fungus promotes the genesis and progression of OSCC or whether cancer facilitates fungal growth. In this study, we investigated whether C. albicans can potentiate OSCC tumor development and progression. In vitro, the presence of live C. albicans, but not Candida parapsilosis, enhanced the progression of OSCC by stimulating the production of matrix metalloproteinases, oncometabolites, protumor signaling pathways, and overexpression of prognostic marker genes associated with metastatic events. C. albicans also upregulated oncogenes in nonmalignant cells. Using a newly established xenograft in vivo mouse model to investigate OSCC-C. albicans interactions, oral candidiasis enhanced the progression of OSCC through inflammation and induced the overexpression of metastatic genes and significant changes in markers of the epithelial-mesenchymal transition. Taken together, these data indicate that C. albicans upregulates oncogenes, potentiates a premalignant phenotype, and is involved in early and late stages of malignant promotion and progression of oral cancer.

Tétel nézet