Hipertermia-okozta stresszválasz molekuláris mechanizmusai emlős sejtekben

Tiszlavicz Ádám István
Hipertermia-okozta stresszválasz molekuláris mechanizmusai emlős sejtekben.
[Thesis]

[thumbnail of Disszertacio_Tiszlavicz_Adam.pdf] PDF (disszertáció)
Download (3MB)
[thumbnail of Tezisfuzet_HU_Tiszlavicz_Adam.pdf] PDF (tézis)
Download (296kB)
[thumbnail of Tezisfuzet_EN_Tiszlavicz_Adam.pdf] PDF (tézis)
Download (288kB)

Abstract in Hungarian

Az élőlények képesek érzékelni a belső és külső környezeti változásokat, és azokra többféle módon reagálnak. A doktori munka során megvizsgáltuk, hogy a stresszre válaszolva, különösen enyhe lázszerű hipertermia esetén milyen sejtszintű mechanizmusok lépnek működésbe emlőssejtekben. Tanulmányoztuk, hogy az enyhe (40 °C) hosszan tartó (0-12 óra) és a mérsékelt (42,5 °C, 1 óra) hőstressz hogyan befolyásolja a sejtnövekedést, a Hsp indukciót, a szerzett stressztolerancia kialakulását, sejt energiaállapotát, lipidperoxidáció mértékét, lipidomikát, raft stabilitást és a génexpressziót kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtekben. Azt találtuk, hogy az enyhe hőstressz a lipidprofil dózisfüggő átalakulását eredményezi, amit a magasabb dózisok esetén a hősokkfehérjék expressziója követ. A telített membrán lipidspecieszek és a specifikus lizofoszfatidil-inozit és szfingolipid specieszek relatív koncentrációjának szignifikáns emelkedése arra utal, hogy a membrán mikrodomének gyorsan átszerveződnek és a membránok rigiditása növekszik időfüggő módon, ami a sejt válasza hő membrán fluidizáló hatásával szemben. Az RNAseq kísérletek alapján az enyhe hő aktiválja az endoplazmatikus retikulum stresszhez kapcsolódó jelátviteli kaszkádokat, amely lipid-átrendeződéshez és végső soron benzil-alkohol okozta membránfluidizációval szembeni megnövekedett rezisztenciához vezet. Az akár letális, fehérje denaturációra képes magas hőmérsékletek esetén a védelemhez a klasszikus hősokk fehérjeválaszra van szükség. A különböző hődózisok különböző stresszválaszt váltanak ki, ami rávilágít arra, hogy a sejtek képesek többféle eszközt is felhasználni a stresszel szembeni ellenállás illetve a túlélés érdekében.

Abstract in foreign language

Living beings sense and respond to the inner and outer environmental changes in various ways. During the doctoral study, we dissected the distinct cellular mechanisms of mammalian cells in reacting and adapting to stress, especially under mild fever-like hyperthermia. Applying such conditions, more exactly a mild (40 °C) prolonged (0–12 h) heat stress and a moderate one (42.5 °C, 1 h) as well, we investigated cellular growth, Hsp induction, development of stress tolerance, cellular energy, lipidperoxidation, lipidomics, raft stability geneexpression in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells. Our results indicate that mild heat triggers a distinct, dose-dependent remodeling of the cellular lipidome followed by the expression of heat shock proteins only at higher heat dosages. A significant elevation in the relative concentration of saturated membrane lipid species and specific lysophosphatidylinositol and sphingolipid species suggests prompt membrane microdomain reorganization and an overall membrane rigidification in response to the fluidizing heat in a time-dependent manner. RNAseq experiments reveal that mild heat initiates endoplasmic reticulum stress-related signaling cascades resulting in lipid rearrangement and ultimately in an elevated resistance against membrane fluidization by benzyl alcohol. To protect cells against lethal, protein-denaturing high temperatures, the classical heat shock protein response was required. The different layers of stress response elicited by different heat dosages highlight the capability of cells to utilize multiple tools to gain resistance against or to survive lethal stress conditions.

Item Type: Thesis (Doktori értekezés)
Creators: Tiszlavicz Ádám István
Title of the thesis in foreign language: Molecular mechanisms of hyperthermia-induced stress response in mammalian cells
Témavezető(k):
Supervisor
Beosztás, tudományos fokozat, intézmény
MTMT author ID
Török Zsolt
tudományos főmunkatárs, Biokémiai Intézet SZBK
10013663
Subjects: 01. Natural sciences
Divisions: Doctoral School of Environmental Sciences
Tudományterület / tudományág: Natural Sciences > Environmental Sciences
Nyelv: Hungarian
Date: 2022. December 08.
Uncontrolled Keywords: stressz, hősokkválasz, selejtfehérje válasz, membrán, lipid, transzkriptomika, szerzett stressztolerancia, kínai hörcsög petefészek sejtvonal
Item ID: 11438
Date Deposited: 2022. Aug. 29. 15:24
Last Modified: 2022. Nov. 23. 13:18
Depository no.: B 7116
URI: https://doktori.bibl.u-szeged.hu/id/eprint/11438
Defence/Citable status: Not Defended. (Do not cite until it has not assigned DOI number!)

Actions (login required)

View Item View Item