Ionotropic glutamate antagonism in the 4-aminopyridine rat convulsion model: the morphological and functional aspects of the acute seizure

Weiczner Roland
Ionotropic glutamate antagonism in the 4-aminopyridine rat convulsion model: the morphological and functional aspects of the acute seizure.
Doktori értekezés, Szegedi Tudományegyetem (2000-).
(2009) (Kéziratban)

[thumbnail of PhD_thesis_WR.pdf]
Előnézet
PDF (disszertáció)
Download (2MB)
[thumbnail of tézisfüzet_weiczner.pdf]
Előnézet
PDF (tézisfüzet)
Download (366kB)

Magyar nyelvű absztrakt

1. BEVEZETÉS Az idegsejt-tevékenység kóros mértékűen fokozott szinkronizációja, valamint a serkentő és gátló tényezők közti egyensúlyzavar tekinthető a központi idegrendszeri görcstevékenység kórélettani alapjának. Míg a hagyományos terápiás protokollok a gátló neurotranszmisszió megerősítésére fókuszálnak, az excitátoros válaszok gátlása kurrens kutatások tárgya, bár az eredmények jelentős része az NMDA-receptorok közvetítette jelenségekre korlátozódik. A K+-csatorna-blokkoló 4-aminopriridin (4-AP) generalizált tónusos-klónusos görcstevé-kenységgel (GTCS) együtt járó konvulziók kiváltására alkalmas vegyület in vivo állatmodellben. A fenntartott, ismétlődő, szinkronizált idegsejt-kisülés, az ún. “burst firing” alapjelensége a központi idegrendszeri konvulzióknak. Az elhúzódó neuronális depolarizáció elősegíti mind a gátló, mind a serkentő neurotranszmitterek felszabadulását, kiváltképp a glutamátét (GLU). Az azonnali korai gének (IEG) közé tartozó c-fos egy indukálható transzkripciós faktor, amely fontos szerepet játszik számos sejtmagi regulációs folyamatban. A c-fos mRNS transzkripció szoros korrelációt mutat az elektrofiziológiailag igazolt sejtaktivitással, ezáltal a sejtmagban megjelenő Fos protein a fokozott neuronális aktivitás szenzitív markerének tekinthető. Többek között az NMDA- és AMPA-receptorok közvetítette jelátviteli folyamatok indukálják a c-fos transzkripciót. Az astrocyták perikapilláris végtalpainak duzzadása a görcstevékenység egyik legkorábbi megfigyelhető neuropatológiai elváltozása. A görcstevékenység farmakológiai gátlása csökkenti az agyödémát számos kísérletes modellben. A nagy affinitású nyitott csatorna blokkoló NMDA-receptor antagonista MK-801 (dizocilpin maleát) potens antikonvulzív vegyület, neuroprotektív a görcstevékenységhez társuló károsodásokkal szemben. A GYKI 52466 egy szelektív, nem-kompetitív, valószínűleg alloszterikus antagonistája az AMPA-altípusú ionotróp glutamát-receptoroknak, igazolt antikonvulzív, antinociceptív, neuroprotektív hatásokkal. Az agykéreg és a hippocampus szinapszisai általában NMDA- és AMPA-receptorokat egyaránt tartalmaznak. Korábbi vizsgálataink szerint a 4-AP akut konvulziós modellben előkezelésként alkalmazott NMDA-receptor antagonisták szignifikánsan csökkentették a c-fos expressziót a vizsgált neo- és allocorticalis területeken, valamint szignifikánsan csökkentették a GTCS megjelenési arányát vagy megnövelték kialakulásának látenciáját. 2. CÉLKITŰZÉSEK A. Veronai kooperációs partnereink előzetes tapasztalataira alapozva, olyan tanulmányt terveztünk, amely fMRI segítségével írja le a 4-AP-modellt, különös tekintettel a regionális agyi vérátáramlásra (rCBF) és a víztereket jellemző látszólagos diffúziós együtthatóra (ADC). B. Az AMPA-receptor antagonizmus célja az volt, hogy leírjuk a GYKI 52466 hatását a 4-AP modellben, valamint a parvalbumin-pozitív gátló sejtpopuláció aktivációjában bekövetkezett változásokat megfigyeljük. C. Az NMDA-antagonista MK-801 szignifikánsan csökkentette a görcstevékenységhez társuló astrocyta-duzzadást az agykéregben, így összehasonlíthatjuk az NMDA- és az AMPA-receptor antagonizmus hatását a perikapilláris ödémára és a neuronális aktivációra...

Mű típusa: Disszertáció (Doktori értekezés)
Publikációban használt név: Weiczner Roland
Magyar cím: Ionotróp glutamát antagonizmus A 4-aminopiridinnel kiváltott patkány akut konvulziós modellben: A heveny görcstevékenység morfológiai és funkcionális vonatkozásai
Témavezető(k):
Témavezető neve
Beosztás, tudományos fokozat, intézmény
MTMT szerző azonosító
Mihály András
tanszékvezető egyetemi tanár, az MTA Doktora, SZTE ÁOK Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet
10010174
Szakterület: 03. Orvos- és egészségtudomány > 03.02. Klinikai orvostan
Doktori iskola: Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola
Tudományterület / tudományág: Orvostudományok > Klinikai orvostudományok
Nyelv: angol
Védés dátuma: 2009. december 03.
EPrint azonosító (ID): 572
A mű MTMT azonosítója: 2522269
A feltöltés ideje: 2010. okt. 18. 16:26
Utolsó módosítás: 2020. júl. 16. 11:12
Raktári szám: B 4665
URI: https://doktori.bibl.u-szeged.hu/id/eprint/572
Védés állapota: védett

Actions (login required)

Tétel nézet Tétel nézet

Letöltések

Letöltések havi bontásban az elmúlt egy évben

Year
márc 20240
ápr 20240
máj 20240
jún 20240
júl 20243
aug 20240
szept 20245
okt 20242
nov 20244
dec 20241
jan 20256
feb 20250
márc 20252