New possibilities for the tailored therapy of breast cancer patients

Előnézet	PDF (disszertáció) Download (1MB)
Előnézet	PDF (disszertáció) Download (283kB)

Magyar nyelvű absztrakt

Az onkológiai kezelések, a neoadjuváns és adjuváns szisztémás terápiák, valamint a posztoperatív besugárzás hozzájárulnak az emlőrák mortalitás csökkenéséhez. Napjainkban a betegre szabott individuális terápia megválasztása kiemelt jelentőségű, mely magába foglalja a tervezett terápia hatékonyságának és a hosszú távú mellékhatások ésszerű mérlegelését. Az adjuváns szisztémás kezelések 30-50%-kal csökkentik a relapszus rizikóját. Bár az antraciklin tartalmú kemoterápiák egyértelműen hatékonyabbak, mint a nem antraciklin tartalmú kezelések, nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy késői mellékhatásként növekszik a szívelégtelenség és a myeloproliferatív betegségek kialakulásának kockázata. Mindezek miatt szükségessé vált olyan prediktív faktorok azonosítása, melyek a terápia hatékonyságát előre jelezhetik. Számos adat támasztja alá, hogy a daganat topoisomerase II alpha (TOP2A) expresszió mértéke szerepet játszhat az antraciklin érzékenységben. Az antraciklinek célzottan gátolják a TOP2A enzimet, mely kulcs fontosságú a DNS replikáció és a sejt proliferáció szempontjából. A TOP2A gén a 17 kromoszóma q12-q21 régiójában található, közvetlenül a HER2 gén mellett. A TOP2A gén aberrációja (amplifikáció vagy deléció) gyakori, bár nem kizárólagos HER2 pozitív emlő daganatok esetében. A HER2 pozitív daganatok egyharmada, míg az összes emlő daganat kb. 10%-a mutat TOP2A gén amplifikációt és 4-13%-uk deléciót. A TOP2A fehérje expresszió nem függ szorosan aTOP2A gén aberráció jelenlétével, inkább az RNS expresszióval mutat párhuzamot. Összefüggést találtak a TOP2A gén eltérés illetve magas TOP2A fehérje expresszió, és a fokozott antraciklin érzékenység között. Az adjuváns sugárkezelés emlőmegtartó műtétet követően standard terápiának számít, bizonyos esetekben emlő ablációt követően is szükséges. A modern CT-alapú, 3D besugárzás tervezésnek köszönhetően csökkenthető a rizikószervek dózisterhelése, és növelhető a céltérfogaton belüli dózis homogenitás. Emlő besugárzás esetén a tüdő és a szív, mint védendő szervek dózis terhelése csökkenthető hason fekvő pozícióban.

Tétel nézet