The role of intracellular Ca2+signaling in the exocrine pancreatic damage during acute pancreatitis

Fanczal Júlia
The role of intracellular Ca2+signaling in the exocrine pancreatic damage during acute pancreatitis.
Doktori értekezés, Szegedi Tudományegyetem (2000-).
(2020) (Kéziratban)

[thumbnail of Fanczal Julia Thesis 2020.pdf]
Előnézet
PDF (disszertáció)
Download (8MB) | Előnézet
[thumbnail of Julia_Fanczal_Thesis- booklet.pdf]
Előnézet
PDF (tézisfüzet)
Download (386kB) | Előnézet
[thumbnail of Julia_Fanczal_tezis.fuzet.magyar.pdf]
Előnézet
PDF (tézisfüzet)
Download (481kB) | Előnézet

Absztrakt (kivonat) idegen nyelven

Acute biliary pancreatitis poses a significant clinical challenge as currently no specific pharmaceutical treatment exists. Disturbed intracellular Ca2+ signalling caused by bile acids is a hallmark of the disease, which induces increased reactive oxygen species (ROS) production, mitochondrial damage, intra-acinar digestive enzyme activation and cell death. Because of this mechanism of action, prevention of toxic cellular Ca2+ overload is a promising therapeutic target. Transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) is a non-selective cation channel that has recently emerged as an important contributor to oxidative-stress-induced cellular Ca2+ overload across different diseases. However, the expression and possible functions of TRPM2 in the exocrine pancreas remain unknown. Here we found that TRPM2 is expressed in the plasma membrane of mouse pancreatic acinar, which can be activated by increased oxidative stress induced by H2O2 treatment. TRPM2 activity was found to contribute to bile acid-induced extracellular Ca2+ influx in acinar cells. The generation of intracellular ROS in response to bile acids was remarkably higher in pancreatic acinar cells. This activity promoted acinar cell necrosis in vitro independently from mitochondrial damage or mitochondrial fragmentation. In addition, bile-acid-induced experimental pancreatitis was less severe in TRPM2 knockout mice, whereas the lack of TRPM2 had no protective effect in cerulein-induced acute pancreatitis. Our results suggest that the inhibition of TRPM2 may be a potential treatment option for biliary pancreatitis.

Mű típusa: Disszertáció (Doktori értekezés)
Publikációban használt név: Fanczal Júlia
Magyar cím: Az intracelluláris Ca2+ szignalizáció szerepe az exokrin hasnyálmirigy sejtek károsodásának kialakulásában heveny hasnyálmirigy gyulladás során
Témavezető(k):
Témavezető neve
Beosztás, tudományos fokozat, intézmény
MTMT szerző azonosító
Maléth József
M.D., Ph.D., I. sz. Belgyógyászati Klinika SZTE / ÁOK
10030084
Hegyi Péter
M.D., Ph.D., DS.c, I. sz. Belgyógyászati Klinika SZTE / ÁOK
10002629
Szakterület: 03. Orvos- és egészségtudomány > 03.02. Klinikai orvostan > 03.02.19. Gasztroenterológia és hepatológia
Doktori iskola: Elméleti Orvostudományok Doktori Iskola
Tudományterület / tudományág: Orvostudományok > Elméleti orvostudományok
Nyelv: angol
Védés dátuma: 2020. június 30.
Kulcsszavak: acinar cell necrosis, acute pancreatitis, bile acid, Ca2+ signalling, epithelial ion transport, TRPM2 channel
EPrint azonosító (ID): 10488
A mű MTMT azonosítója: 31933101
doi: https://doi.org/10.14232/phd.10488
A feltöltés ideje: 2020. jún. 16. 10:48
Utolsó módosítás: 2022. júl. 25. 15:02
URI: https://doktori.bibl.u-szeged.hu/id/eprint/10488
Védés állapota: védett

Actions (login required)

Tétel nézet Tétel nézet