Az opportunista humánpatogén Candida parapsilosis patomechanizmusának molekuláris szabályozottsága

Tóth Renáta
Az opportunista humánpatogén Candida parapsilosis patomechanizmusának molekuláris szabályozottsága.
PhD, University of Szeged.
(2016)

[img]
Preview
PDF (disszertáció)
Download (5MB) | Preview
[img]
Preview
PDF (tézis)
Download (490kB) | Preview
[img]
Preview
PDF (tézis)
Download (479kB) | Preview

Abstract in foreign language

Az invazív gombafertőzések (mikózisok) napjainkban egyre komolyabb egészségügyi problémát jelentenek, amelyek megfelelő kezelés hiányában akár halállal is végződhetnek. Míg az egészséges immunrendszer hatékonyan képes védekezni ezen fertőzésekkel szemben, addig bizonyos páciens csoportok körében, például a transzplantáción átesett, HIV (emberi immunhiány-előidéző vírus) fertőzött vagy rosszindulatú daganatos megbetegedésben szenvedő betegeknél, sérül a természetes immunrendszer alkotta gát, ami lehetőséget biztosít az opportunista patogén gombák elszaporodására. Az invazív mikózisok egyik leggyakoribb kórokozói a Candida fajok. A nemzetségbe tartozó élesztőgombák közül a Candida albicans a klinikumban leggyakrabban azonosított faj. Fontos azonban megjegyezni, hogy az úgynevezett „nem-albicans” Candida fajok (NAC) kiváltotta egészségügyi problémák is egyre nagyobb számban fordulnak elő. Ezek közül kiemelt a Candida parapsilosis jelentősége, amely invazív fertőzések esetén számos földrajzi régióban a második leggyakrabban izolálható Candida faj. A C. parapsilosis előfordulási gyakorisága a gyermekek és alacsony születési súlyú csecsemők körében különösen gyakori, egyes régiókban még a C. albicans-t is megelőzi. Veszélyeztetett továbbá valamennyi immunszupresszált állapotú beteg is, kiváltképpen azok, akiket intenzív osztályokon kezelnek. A bőrfelszínről gyakran izolálható C. parapsilosis egyik fontos biológiai tulajdonsága, hogy képes a horizontális terjedésre. További jellegzetességei közé tartozik, hogy előzetes kolonizáció nélkül is képes invazív fertőzést kiváltani, illetve számos izolátuma rezisztenciát mutat echinocandin típusú antifungális szerekkel szemben. A faj fertőzőképességét annak virulencia faktorai határozzák meg, melyek közé tartozik például a sejtek adhéziós képessége, a biofilmképzés, hidrolitikus enzimek szekréciója, és a morfológia váltás. Emellett erőteljes kompetícióra képes a gazdával a szervezetben fellelhető létfontosságú nyomelemekért is. Ezek a virulencia faktorok a gombafertőzés különböző stádiumaiban játszanak szerepet. Annak ellenére, hogy a C. parapsilosis klinikai jelentősége az elmúlt évtizedekben egyre inkább nőtt, keveset tudunk a faj genetikai folyamatainak hátteréről, a patogén virulencia faktorairól és azok molekuláris szabályozottságáról, amelyek később akár újgenerációs antifungális szerek célpontjai lehetnének. Különböző molekuláris vizsgálatokat elsősorban a C. albicans-szal végeztek, azonban a vizsgálati módszerek közül később néhányat sikeresen adaptáltak C. parapsilosis-ra is. Egy gén szerepének vizsgálata különböző módszerekkel történhet. Ezek egyike a deléciós mutánsok előállítása és azok jellemzése. Ez a módszer az ún. „reverz genetikai” megközelítés, ami ma is gyakran használatos funkció beazonosítás céljából. Munkánk során ezzel a módszerrel célunk volt olyan C. parapsilosis gének vizsgálata, amelyek valamilyen módon összefüggésbe hozhatóak a gomba fertőzőképességének szabályozásával. Ezen gének beazonosítását egy új, célzott megközelítési módszerrel végeztük el, amit a gazda-patogén kölcsönhatást követő teljes gomba RNS szekvenáláson keresztül valósítottunk meg. Az így beazonosított gének mellett kiválasztottunk további olyan szabályozó fakorokat is, amelyekről feltételeztük, hogy a gomba fertőzőképességét szintén befolyásolhatják. Ezt követően elvégeztük az általunk létrehozott deléciós könyvtár tagjainak jellemezését, aminek során célunk volt olyan gének beazonosítása, amelyek a C. parapsilosis életképességét, stresszre adott válaszát, morfogenezisét, biofilmképző képességét és antifungális szerekkel szembeni érzékenységét befolyásolják. Munkánk során részletesen vizsgáltuk továbbá azokat a deléciós törzseket, amelyek a gomba morfológia váltását, biofilm képzését, nyomelem felvételét, alternatív szénforrás hasznosítását, sejtfal összetételét és életképességét jelentősen befolyásolták, és amelyeknél egyben egyszerre több rendellenes fenotípus megjelenését is detektáltuk. Ezek esetén meghatároztuk az eltávolított gének pontos funkcióját. Így sikeresen azonosítottunk számos, eddig nem azonosított C. parapsilosis-specifikus virulenciával kapcsolatba hozható gént.

Item Type: Thesis (PhD)
Creators: Tóth Renáta
Hungarian title label: Az opportunista humánpatogén Candida parapsilosis patomechanizmusának molekuláris szabályozottsága
Title of the thesis in foreign language: Investigation of the molecular mechanisms underlying Candida parapsilosis virulence
Divisions: Doctoral School of Biology
Discipline label: természettudományok > biológiai tudományok
Defence date label: 2016. December 16.
Item ID: 3187
Identification Number: 3131617
doi: https://doi.org/10.14232/phd.3187
Date Deposited: 2016. Nov. 04. 09:42
Last Modified: 2017. Sep. 21. 08:58
Depository no.: B 6105
Supervisor label:
Supervisor Supervisor scientific name label
dr. Gácser Attila
PhD, habil., egyetemi docens, SZTE TTIK Mikrobiológiai Tanszék
Reviewer label:
Reviewer name label Reviewer scientific name label
Dr. Mándi Yvette
Dr. Kereszt Attila
DSc, egyetemi tanár, SZTE ÁOK Orvosi Mikrobiológiai és Immunológiai Intézet
PhD, tudományos főmunkatárs, MTA SZBK Biokémiai Intézet
President label:
President name label President scientific name label
Dr. Toldi József
DSc, egyetemi tanár, SZTE TTIK Élettani, Szervezettani és Idegtudományi Tanszék
Member label:
Member name label Member scientific name label
Dr. Pirity Melinda
Dr. Bagyánszki Mária
PhD, tudományos főmunkatárs, MTA SZBK Genetikai Intézet
PhD, egyetemi docens, SZTE TTIK Élettani, Szervezettani és Idegtudományi Tanszék
URI: http://doktori.bibl.u-szeged.hu/id/eprint/3187
Defence/Citable status: Defended.

Actions (login required)

View Item View Item

Downloads

Downloads per month over past year