A polycomb protein RYBP/DEDAF in vivo funkcióinak vizsgálata transzgenikus módszerekkel

Pirity Melinda Katalin
A polycomb protein RYBP/DEDAF in vivo funkcióinak vizsgálata transzgenikus módszerekkel.
[Thesis] (Unpublished)

[img]
Preview
PDF (disszertáció)
Download (9MB)
[img]
Preview
PDF (tézis)
Download (334kB)
[img]
Preview
PDF (tézis)
Download (301kB)

Abstract in Hungarian

Az elmúlt mintegy tíz évben bebizonyosodott hogy az rybp génnek es termékének (Rybp/DEDAF fehérje) sokrétű és komplex in vitro feladata van. Az úgynevezett “moonlightening” fehérjék családjába tartozik, melyekre jellemző hogy egynél több egymástól eltérő funkciót képesek ellátni. Ennek megfelelően, az Rybp/DEDAF protein amellett hogy maga is transzkripciós regulátor es polycomb protein - in vitro kölcsönhatásba lép számos változatos biológiai funkcióval bíró fehérjével, úgymint DNS kötő (YY1), kromatin modifikáló (Brg1), pro-apoptotikus (pro-caspase-8), egyéb polycomb (Ring1A, Ring1B, M33, mPC2) vagy például a sejtek proliferáciojában és differenciaciojában fontos szabályzó funkcióval bíro Myc-Mad-Max hálózat tagjaival (Mxi1). Ennek ellenére in vivo, embrionális fejlődés során betölött funkciója ismeretlen maradt. Jelen disszertáció az egér rybp (Ring1- and YY1-Binding Protein; szintén ismert mint DEDAF (Death Effector Domain Associated Factor), UniGene Mm.321633; MGI:1929059) génnek és termékének, az Rybp/DEDAF proteinnek, in vivo funkcióinak felderítésére szolgáló kísérletsorozatot és azok eredményeit tartalmazza. A disszertáció az egérgenetika transzgenikus eszközeinek alkalmazásával, komplementer gén-kiütéssel és túltermeltetéssel vizsgálja az rybp gén lehetséges funkcióit az egér embrionális fejlődése folyamán. A tézisben alkalmazott két komplementer stratégia a következő: (1) gén-kiütéses (KO - knock out ; LOF - loss of function, gén veszítéses/hiányos) (2) gén túltermeltetéses (“overexpression” avagy klasszikus transzgenikus; Tg) módszerek melyek alkalmazásával sikerült rávilágítani az rybp gén embrionális fejlődésben játszott esszenciális szerepének különböző aspektusaira: (i) az rybp mutáció homozigóta állapotban peri-implantációs letalitáshoz vezet melynek oka mind embrionális és extraembrionális rendellenességekben is manifesztálódott (iii) a heterozigóta embriók egy része szemipenetráns embrionális letalitást mutatott, melynek oka a velőcső fejlődésének rendellenessége volt (iv) specifikusan az egér szemlencsében túltermeltetve a fehérjét a szemlencse (katarakt) és a retina (coloboma) fejlődési rendellenességéhez vezetett. Az Rybp/DEDAF protein immunfestéssel törtenő lokalizációja, az embrionális fejlődés különböző stádiumaiban mindezen megfigyeléseket szintén alátámasztotta: az Rybp/DEDAF protein az embriogenézis során erős jelenlétet mutatott az embrió differencialódó sejtpopulációiban, az idegrendszer differenciált sejttipusaiban és az extraembrionális trofoblaszt óriás sejtrétegben (trofoblast giant cell; TGC). Ezen megfigyelések valószínűsítik az rybp gén szerepét a differenciáció folyamatában, különös tekintettel a központi idegrendszer (CNS, central nervous system) kialakulására és sejthalál folyamatában (apoptózis) betöltött funkióira és feltételezhető, hogy az Rybp/DEDAF emberi megfelelőjének elvesztése is súlyos következményekkel, beágyazódási problémákkal (spontán vetélés), velőcső záródási defektusokkal (nyitott velőcső kialakulása) vagy apoptózissal jár.

Item Type: Thesis (PhD)
Creators: Pirity Melinda Katalin
Title of the thesis in foreign language: Gaining insights into the in vivo function of RYBP/DEDAF, a recently discovered polycomb protein: utilization of the mouse - as a genetically tractable mammalian model organism
Divisions: Doctoral School of Biology
Discipline label: Natural Sciences > Biology
Defence date label: 2011. November 25.
Item ID: 1163
MTMT id: 2774818
doi: https://doi.org/10.14232/phd.1163
Date Deposited: 2011. Nov. 11. 09:20
Last Modified: 2019. Nov. 15. 11:15
Depository no.: B 4959
URI: http://doktori.bibl.u-szeged.hu/id/eprint/1163
Defence/Citable status: Defended.

Actions (login required)

View Item View Item

Downloads

Downloads per month over past year